희귀성 유전질환 칼만 증후군, 원인과 증상과 진단, 치료와 주의사항에 대한 설명

정상적인 사춘기의 시작과 성 발육에는 청소년기에 몇 가지 내분비 호르몬의 분비와 조화가 필요합니다. 첫째는 시상하부에서 'LHRH'라는 호르몬이 분비돼 뇌하수체를 자극해야 합니다. 둘째, LHRH 호르몬의 영향으로 뇌하수체에서 생산 분비되는 황체호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH)이 원활하게 공급돼야 합니다. 마지막으로, 이들 호르몬의 자극을 통해 남자는 고환에서, 여자는 난소에서 각각 테스토스테론, 에스트로겐을 생산합니다. 이들 호르몬의 작용에 따라 남녀의 몸 안팎에 있는 생식기가 발달하고 정자생산, 배란 및 생리가 나타납니다. 따라서 시상하부나 뇌하수체 그리고 고환이나 난소 중 하나라도 제대로 기능을 하지 못하면 사춘기 발달이 없거나 불완전해집니다. 칼만 증후군은 사춘기 발달 중 가장 첫 단계인 시상하부에 문제가 있는 질병입니다. 1944년 미국의 유전의학자인 칼만 등에 의해 이름 붙여진 이 병은 남자가 여자에 비해 4배 정도 흔히 발생하며 외국의 경우 남자 8천 명 당 1명꼴로 나타납니다. 아직 국내에선 정확한 통계가 없으며, 보통 가족들 사이에 유전되는 경우가 대부분으로 알려졌습니다. 이번에는 의귀성 유전질환으로 분류된 칼만 증후군에 대해 포스팅하겠습니다.

 

 

칼만 증후군이란?

칼만 증후군은 1944년 미국의 유전의학자 칼만에 의해 기술된 희귀성 유전질환으로, 시상하부로 알려져 있는 생식세포를 생산하는 기관이 제 기능을 하지 못하는 성선기능저하증으로 인해 발생하며 후각 소실이 나타나는 것이 특징인 질환입니다. 정자와 난자 세포 및 호르몬 기능이 손상되어 사춘기와 성장이 지연되고 불임이 될 수 있습니다. 이 질환은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치지만 남성에서 약 5배 이상 더 많이 나타나는 것으로 보고되고 있습니다.

칼만 증후군 원인

칼만 증후군 환자들은 후각을 감지하는 뇌의 한 부분인 후각 뇌에 이상이 생겨 후각 상실을 겪습니다. 이로 인해 환자들은 냄새를 맡지 못합니다. 시상하부와 뇌하수체의 교류에 장애가 발생하여 남성과 여성의 생식기관을 자극하는 호르몬이 나오지 않습니다. 이로 인해 이차성징에 이상이 발생기며, 월경을 하지 않고 불임증이 나타납니다.

칼만 증후군 증상

칼만 증후군의 증상들은 복합적으로 나타나게 됩니다. 여성의 난소와 남성의 고환이 제 기능을 하지 못해 성장과 성적 발달이 지연되게 되면서 사춘기를 경험하지 못하거나 불완전한 사춘기를 경험하게 됩니다. 성선기능저하증과 관련하여 나타나는 증상은 남성과 여성에 따라 각각 아래와 같이 나타납니다.

• 여성에서는 다음과 같은 증상이 나타납니다.
  • 무월경이 나타날 수 있으며, 사춘기 이후에도 유방 발달이 거의 이루어지지 않습니다.
  • 질 점막은 편평 상피세포 분화가 이루어지지 않아 선홍색을 띠게 됩니다.
  • 에스트로겐 생성의 부족으로 성교 시 동통이 발생할 수 있습니다.
  • 골밀도가 낮아져 골다공증이 생길 수 있습니다.
  • 폐경기 여성과 같이 얼굴이 화끈거리는 일과성 열감 (hot flashes)을 느낄 수 있습니다.
• 남성에서는 다음과 같은 증상이 나타납니다.
  • 고환이 없거나, 고환이 음낭으로 내려오지 않는 잠복고환증을 보일 수 있습니다.
  • 음경의 크기가 작으며, 외부 생식기가 없을 수 있습니다.
  • 성욕 감퇴, 발기부전, 근력 약화가 동반되어 나타납니다.
  • 겨드랑이와 음부의 털이 거의 없고 여성과 같이 고음의 목소리를 내는 것이 특징입니다.

칼만 증후군을 가진 남성과 여성 환자들은 후각에 심한 장애를 보이거나 후각이 완전히 상실되는 후각 소실을 보이게 되며 성선기능저하증이 없이 후각 소실 증상만 보이는 환자도 있습니다. 환자들에게 색맹, 입술갈림증 또는 입천장갈림증, 청력상실 및 비정상적인 신장의 발달이나 신장의 무발생증이 나타날 수 있습니다. 환자들 중 선천성 심장질환이 있는 경우 호흡곤란, 피로, 실신 등의 증상이 동반되어 나타날 수 있습니다. 심각한 형태의 칼만 증후군은 골격계에 이상과 정신지체가 나타날 수 있습니다. 손가락의 경우 네 번째 손가락이 짧을 수 있고 손가락이나 발가락이 붙는 손발가락 붙임증이 있을 수 있습니다. 두개골이나 얼굴이 비대칭적일 수 있습니다. 하지의 부분적 또는 전체 근육 마비가 오는 경직성 하반신마비 및 간질이 아주 드물게 나타날 수 있습니다.

칼만 증후군 진단

칼만 증후군은 일반적으로 사춘기인 환자에게 발육 지연이 나타나면서 발견됩니다. 혈액 검사에서는 남성호르몬인 테스토스테론, 여성호르몬인 에스트로겐, 황체호르몬, 난포자극호르몬이 감소되어 있습니다. 남성 환자는 정액 검사 시 정자 수가 매우 감소되어 있거나 아예 없는 무정자증을 보이기도 합니다. 칼만 증후군 환자의 후각 기능 감퇴 여부는 환자의 눈을 가린 후 냄새를 제대로 맡는지를 통해 확인할 수 있습니다. 또한 자기공명영상(MRI)을 통해 환자의 뇌를 관찰하면 환자의 약 75%에서 후각 망울이 보이지 않는 등 후각신경계 이상 소견이 나타납니다. 손과 손목에 X-ray를 촬영하여 골 연령을 측정할 수 있습니다. 여기서 골 성숙도가 지연되어 있음을 알 수 있습니다. 이 밖에 유전자 검사를 통해 유전자의 돌연변이 여부를 확인함으로써 칼만 증후군을 확진할 수 있습니다.

 

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칼만 증후군 치료

사춘기 이후의 모든 칼만 증후군 환자는 특별한 금기가 없다면 성호르몬 대체 요법을 시행합니다. 이차성징과 성적 기능을 자극하기 위해 황체형성호르몬 분비호르몬을 사용하여 성공적인 치료 효과를 볼 수 있습니다. 남성과 여성의 생식 능력을 향상하기 위해 성선자극호르몬 분비호르몬을 사용합니다. 어떤 경우에는 성선자극호르몬 분비호르몬과 남성의 정자 생산을 자극하는 요법을 함께 사용하기도 합니다. 성세포의 생산을 위해 남성에게는 융모성 성선자극 호르몬을 투여하며, 여성에게는 폐경 여성 성선자극호르몬을 투여할 수 있습니다. 골다공증은 성호르몬 대체 요법으로 예방과 치료가 가능합니다. 특히 골다공증이 있는 칼만 증후군 환자들은 적절한 칼슘과 비타민 D를 섭취하는 것이 중요합니다. 골다공증 치료를 위해 비스포스포네이트나 칼시토닌 처방을 고려할 수 있습니다. 다만 일반적으로 성호르몬을 보충하면 자연스럽게 골다공증은 호전됩니다.